Ông đã đáp lại thuận lợi lời kêu gọi của mẹ bà Joan Arc và đã công bố thư cho phép phục hồi năng cách của bà này năm 1455. Ông giúp Kitô giáo phát triển tại Thuỵ Điển, Na Uy và Đan Mạch và thiết lập lễ Chúa Biến Hình.

Callixtus III không phải là người ưa thích nhân bản chủ nghĩa và văn nghệ phục hưng. Ông bị mang tiếng thiên tư bà con, khi đặt ba người cháu còn ít tuổi lên chức hồng y, trong đó có Rodrigo Borgia vốn tiếng ngang tàng, sau này là Giáo hoàng tức Alexander VI. Thái độ của Giáo hoàng Callixtus làm cho người Roma bực bội không ít.